Modele flip flop

Le degarelix est un nouveau bloqueur hormonal libérant des gonadotrophines qui présentait une pharmacocinétique de flip-flop chez l`homme après le dosage de SC. et a été modélisé à la fois par un processus d`absorption lent et rapide de premier ordre. L`administration SC. a démontré une pharmacocinétique de flip-flop avec une phase terminale prolongée avec des concentrations détectables jusqu`à 60 jours après l`administration d`une seule dose. Une formation de dépôt in situ est responsable de la libération prolongée du désonlix et il a été suggéré que l`interaction avec les protéines tissulaires après le SC. injection forme une structure semblable à un gel [117]. Chez l`homme, le cétrorelix démontre un schéma de disposition similaire avec une demi-vie terminale de 56,9 h après l`administration de SC. [118]. Un modèle d`absorption des poumons a été décrit et implique une absorption à deux taux différents, ce qui peut refléter l`absorption de différents sites dans les poumons.

Le matériau déposé plus profondément dans les alvéoles peut être absorbé rapidement alors que le matériau déposé plus haut serait absorbé plus lentement, et la demi-vie terminale représente le ka. La disposition pharmacocinétique suivant IV. l`administration de nédocromil a été comparée à l`inhalation par l`intermédiaire d`un inhalateur métérodose et d`une solution orale. IV. l`administration a démontré une élimination rapide du corps avec une demi-vie plasmatique de 53 min [147]. La dose d`inhalation a rapidement atteint un plateau, puis a diminué de façon monoexponentielle avec une demi-vie de 2,3 ± 0,3 h chez les volontaires et 1,5 ± 0,2 h chez les patients asthmatiques avec une absorption de 6% de la dose. Les demi-vies d`élimination terminale après les voies orales, IV. et par inhalation sont semblables à environ 13,8 h.

On a observé que la demi-vie d`élimination terminale représente la demi-vie d`absorption des poumons et devient l`étape limitante de vitesse indiquant la pharmacocinétique du flip-flop. Par conséquent, il semble que plus d`un ka peut se produire dans les poumons [147]. Dans le développement d`un IVIVC, l`hypothèse de base de l`analyse du système linéaire est que la substance médicamenteuse présente une disposition pharmacocinétique linéaire. Ainsi, l`absorption saturable, les fenêtres d`absorption, l`absorption dépendante du taux ou le métabolisme préystémique dépendant du taux, et le recyclage entérohépatique sont des facteurs importants à considérer lors de la modélisation et de la validation d`un IVIVC parce qu`ils sont directement ou indirectement entraîner une déviation par rapport à l`hypothèse linéaire. 12, 160 – 163 en outre, une IVIVC ne doit pas être développée à l`aide de concentrations plasmatiques de racémate lorsqu`il y a dissolution ou absorption stéréosélective entre les deux énantiomères. 164 plus important encore, le processus de dissolution devrait être l`étape limitant le taux dans le processus d`absorption, comme discuté précédemment. Dans la plupart des cas, les modèles IVIVC sont établis à l`aide de la réponse in vivo moyenne, ignorant ainsi la variabilité intersujet et intrasujet.